Генетические причины мужского бесплодия

Генетические причины мужского бесплодия

Бесплодием страдают около 4-5% мужчин репродуктивного возраста. В большинстве случаев нарушения репродукции связаны с нарушением сперматогенеза и/или проходимости семявыносящих путей. Влиянием “мужского фактора” могут быть обусловлены не только собственно ненаступление беременности у женщины, но и различные формы несостоявшейся беременности (невынашивания). В нашем центре Вы можете обратиться за консультацией и дополнительным обследованием с целью выявления наиболее частых генетических факторов мужского бесплодия.

Аномалии кариотипа (хромосомные аберрации)

Хромосомные аберрации – это изменения числа и/или структуры хромосом. Хромосомные аномалии у мужчин, приводящие к нарушениям репродукции, могут затрагивать как половые хромосомы (гоносомные), так и аутосомы. Эти нарушения могут быть регулярными (выявляться во всех клетках тела) или мозаичными (характеризовать определенный клон клеток). Хромосомные аберрации, выявляемые только в сперматозоидах, являются частой находкой. У здоровых мужчин от 1 до 15% сперматозоидов могут иметь хромосомные аномалии, большая часть которых представляют собой структурные перестройки.

Гоносомные хромосомные аномалии включают в себя увеличение числа Х-хромосом (синдром Кляйнфельтера, 47,XXY; 48, XXХY и т.д.); увеличение числа Y-хромосом (47,XYY; и другие поли-Y-анеуплоидии); транслокации фрагментов Y-хромосом, чаще всего несущих ген SRY (инверсии пола 46,XX- и 45,X-males); структурные аномалии Y-хромосом (макро- и микро-делеции, инверсии, транслокации, кольцевые хромосомы, изохромосомы).

Аутосомные хромосомные аномалии включают в себя изменение числа и структуры неполовых хромосом – инверсии; транслокации (робертсоновские, реципрокные); другие структурные аномалии; частичные делеции и дупликации; трисомии (например, синдром Дауна).

Некоторые распространенные в популяции варианты кариотипа (хромосомные гетероморфизмы) могут являться фактором риска привычного невынашивания беременности (инверсия хромосомы 9, Inv (9); семейные инверсии Y-хромосомы; увеличенный гетерохроматин Y-хромосомы, Yqh+; увеличенный/уменьшенный перицентромерный конститутивный гетерохроматин; увеличенные дуплицированные сателлиты акроцентрических хромосом).

Повышенное число хромосомных аберраций в сперматозоидах выявляется при первичных тяжелых тестикулопатиях, а также после проведения лучевой или химиотерапии.

В парах с привычным невынашиванием беременности частота хромосомных аномалий у мужчин составляет около 5%. В случае спонтанных абортов частота хромосомных аномалий у мужчин составляет 1,5-2%; если спонтанные аборты сочетаются с мертворождениями или врожденными пороками развития, частота аномалий кариотипа у мужчин составляет 4-4,5%.

Генные мутации

Нормальное развитие и поддержание репродуктивной функции у мужчин контролируют около 2000 генов. Мутации в этих генах могут приводить к заболеваниям, при которых снижение фертильности может быть основным признаком, либо являться частью более широкого симптомокомплекса. Основные группы нарушений репродукции, развиваю­щиеся в результате генных мутаций:

Нарушения дифференцировки и развития органов половой системы:

• Псевдогермафродитизм
• Инверсия пола
• Синдром Дениса-Дреша
• Псевдовагинальная гипоспадия
• Крипторхизм
• Синдром двустороннего отсутствия семявыносящих протоков
• Синдром персистирующих мюллеровых протоков

Эндокринные расстройства:

• Гипогонадотропный гипогонадизм
• Снижение чувствительности к гонадотропину
• Нарушения биосинтеза стероидных гормонов
• Нарушения метаболизма стероидных гормонов
• Нарушения действия стероидных гормонов

Нарушение образования и функционирования сперматозоидов:

• Миотоническая дистрофия
• Синдром Нунан
• Серповидноклеточная анемия
• Талассемия
• Синдром Картагенера
• Первичная цилиарная дискинезия
• Анемия Фанкони
• Атаксия-телеангиоэктазия