Генетические причины женского бесплодия

Генетические причины женского бесплодия

Бесплодием страдают около 5-8% женщин репродуктивного возраста.

Аномалии кариотипа (хромосомные аберрации)

Хромосомные аберрации – это изменения числа и/или структуры хромосом. Хромосомные аномалии у женщин, приводящие к нарушениям репродукции, могут затрагивать как половые хромосомы (гоносомные), так и аутосомы. Эти нарушения могут быть регулярными (выявляться во всех клетках тела) или мозаичными (характеризовать определенный клон клеток). Нередко хромосомные аберрации выявляются только в ооцитах. Даже у здоровых женщин с нормальным кариотипом до 20% ооцитов могут иметь хромосомные аномалии, большая часть которых представляют собой структурные перестройки.

Гоносомные хромосомные аномалии

включают в себя увеличение числа Х-хромосом (синдром трипло-Х, 47,XXХ; другие поли-Х-анеуплоидии 48, XXХХ и т.д.); уменьшение числа Х-хромосом (синдром Шерешевского-тернера, 45,X0); Х-аутосомные транслокации; дисгенезия гонад с клоном клеток, несущих Y-хромосому (смешанная дисгенезия гонад, 45,Х0/46,ХY; синдром Свайера, дисгенезия гонад при кариотипе 46,ХY; истинный гермафродитизм с клоном клеток, несущих Y-хромосому; структурные аномалии Х-хромосом (макро- и микро-делеции, инверсии, транслокации, кольцевые хромосомы, изохромосомы).

Аутосомные хромосомные аномалии

включают в себя изменение числа и структуры неполовых хромосом – инверсии; транслокации (робертсоновские, реципрокные); другие структурные аномалии; частичные делеции и дупликации; трисомии (например, синдром Дауна).

Хромосомные гетероморфизмы

Некоторые распространенные в популяции варианты кариотипа (хромосомные гетероморфизмы ) могут являться фактором риска привычного невынашивания беременности (инверсия хромосомы 9, Inv (9); увеличенный/уменьшенный перицентромерный конститутивный гетерохроматин; увеличенные дуплицированные сателлиты акроцентрических хромосом).

Повышение числа хромосомных аберраций в ооцитах повышается с возрастом женщины, особенно после 35 лет.

В парах с привычным невынашиванием беременности частота хромосомных аномалий у женщин составляет около 8%. В случае спонтанных абортов частота хромосомных аномалий у женщин составляет 3,5%; если спонтанные аборты сочетаются с мертворождениями или врожденными пороками развития, частота аномалий кариотипа у женщин составляет 16,5%.

Генные мутации

Нормальное развитие и поддержание репродуктивной функции у женщин контролируют около 2000 генов. Мутации в этих генах могут приводить к заболеваниям, при которых снижение фертильности может быть основным признаком, либо являться частью более широкого симптомокомплекса.

Х-сцепленные заболевания:

• Синдром ломкой Х-хромосомы (FRAXA, Fragile X syndrome)
• Синдром Калльмана
• Тестикулярная феминизация, полная форма

Аутосомные заболевания:

• Мутации в гене, кодирующем b-субъединицу ФСГ и генах, кодирующих рецепторы к ЛГ и ФСГ
• Нечувствительность рецептора гонадолиберина
• Синдром BPES (blepharophimosis, ptosis, epicanthus inversus)
• Синдром Дениса-Дреша
• Синдром Фрезье
• Муковисцидоз (Cystic fibrosis)
• Миотоническая дистрофия (Miotonic dystrophy)
• Мукополисахаридозы (Mucopotysaccaridoses)
• Синдром Прадера-Вилли (Prader-Willi)
• Недостаточность активности ферментов стероидогенеза